典型的なリン脂質およびコレステロールからなる古典的なリポソーム
リポソーム表面をPEGなどで修飾することにより血中滞留性を上げたリポソーム。EPR効果により固形がんへの集積性を高めることができる。
PEGおよび抗体やペプチドなど標的化分子でリポソーム表面を修飾し、血中滞留性を上げ、さらに標的部位への移行性を高めることができる。
| MPEG-DSPE （DOXIL®のような 血中滞留性リポソームに用いられる。） |
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|---|---|
| ペプチド結合PEG脂質 （静岡県立大学・奥教授との共同研究。） |
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APRPG-PEG修飾リポソームは投与後24時間後にはPEGのみで修飾したリポソームよりも有意に腫瘍組織に集積していました。
赤：リポソーム 緑:血管内皮細胞
未修飾リポソーム
PEG修飾リポソーム
APRPG-PEG修飾リポソームPEGのみで修飾したリポソームはEPR効果により腫瘍新生血管の外に漏出し、血管辺縁に留まってることが観察されました。
一方、APRPG-PEG修飾リポソームは血管外への漏出に加えて、血管内皮細胞への接着や取り込みが観察されたため、ペプチド修飾の効果によりリポソームが標的化できていることが示されました。
ドキソルビシンを内封したAPRPG-PEG修飾リポソーム投与群では他の投与群と比較して有意に腫瘍を縮小することができました。
Maeda N. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 14, 1015 (2004)
Maeda N. et al., J. Control. Release, 100, 41 (2004)
Maeda N. et al., Biol. Phanm. Bull., 29(9), 1936 (2006)
| 粒子径 | siRNA封入率 | 表面電位 | |
|---|---|---|---|
| ㏗ | ㎷ | ||
| 95 ± 5 ㎚ | 96.4% | 7.4 | -24.6 |
| 5.6 | +8.2 | ||
| 4.7 | +30.0 | ||
LNPを用いた標的遺伝子のサイレンシング
LNPを用いた標的タンパク質のノックダウン
DOP-DEDAは東京化成工業株式会社を通じて試薬販売させていただいております。
ご興味をお持ちいただけましたら、以下のリンクよりご覧ください。
日本精化は、GMP条件下でDHSM（ジヒドロスフィンゴミエリン）を安定的かつ商業的に生産する技術を開発しました。
DHSMは全合成品であることから天然物と違い側鎖の長さが一定であり、酸化や加水分解されにくいことから品質管理しやすいことなどのメリットがあります。
また、DHSMを用いたリポソームは、一般的なリン脂質を用いた場合より血中滞留性が高いという性質があります。
（文献：特許WO2018/181963、Biochimica et Biophysica Acta 1768（2007）1121）
本製品を使用した研究開発は、既に行われています。例えば富士フイルム株式会社のリポソーム製剤FF-10850に使用され、現在米国で第1相試験を実施中です。
